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高通量分子藥物篩選中心簡介

      高通量分子藥物篩選中心(High-throughput Molecular Drug Discovery Center, MDC)是依托于重大新藥創制建立的以十大疾病靶標蛋白質結構為導向的藥物篩選中心。面向全國藥物研發機構提供服務,對我國的創新藥物研究發揮重要的作用。中心在饒子和院士的領導下,在楊誠教授的帶領下,建立了比較完善的高通量藥物篩選技術體系,體系包括靶標生物學、藥物化學研發、高通量藥物篩選、蛋白質工廠和抗體研發、計算機輔助藥物設計和虛擬篩選、藥動/藥代和毒理研究六大模塊組成的藥篩技術鏈。組建了由饒子和院士領銜的,28名博士、201名碩士及2名學士組成的研發團隊,其中由13名教授(研究員)、6名副教授,國家級人才4人。

    中心位于天津國際生物醫藥聯合研究院實驗樓7-8樓,面積約6100㎡。擁有自動化高通量X射線衍射系統、高通量藥物篩選系統、高內涵、晶體觀察機器人、生物質譜儀等先進儀器設備。建立了1.1萬種化合物庫、1.4萬種天然產物庫、1.7多種靶標蛋白庫、535中分子片段庫、包括30多個用于高通量藥物篩選的模型,新藥篩選總計數上萬樣品次,發現100余個活性化合物和新藥候選物。已有數個候選藥物進入臨床前研究階段,如首次解析了SARS 的主蛋白酶、禽流感聚合酶復合物EV71 復制酶蛋白等蛋白質的結構,并已經進行了毒理和藥理實驗即將申報臨床。在建立以結構為基礎的藥物篩選、結構輔助藥物設計的同時,還建立了細胞和模式生物(斑馬魚和小鼠)水平上的篩選體系,盡早對分子水平上所篩選出的化合物進行驗證,對有潛力的化合物在研發早期進行檢驗,從而做到“早驗證、早淘汰”。中心在研究和應用高通量藥物篩選技術篩選的同時,積極進行中藥現代化研究,探討中藥和中藥復方中的活性成分和有效成分組。

     中心與國內外藥物研究機構開展廣泛的合作,目前已與國內100余家科研機構和大專院校建立了各種形式的合作關系,與多個國際研究機構保持密切關系,經過學術交流和技術創新,不斷提高藥物篩選的水平和效率。中心成立至今完成“十一五”重大新藥創制專項1項,申請“十二五”重大新藥創制專項1項;同時完成國家自然科學基金項目2項;天津市科研項目5項;共申請專利139項;發表論文60余篇。

     中心全體工作人員正以飽滿的熱情在新藥創制研究的多個領域進行著積極的探索和實踐,為我國創新藥物研究貢獻力量。

家蠶生物反應器制藥平臺介紹

     家蠶生物反應器制藥平臺位于天津經濟技術開發區天津國際生物醫藥聯合研究院5樓,致力于蛋白質口服藥物的研發、蛋白質藥物口服吸收機理的研究、新型疫苗的研制以及蟲草藥效組分的開發等。該平臺是以家蠶蛹的分子生物學研究為基礎,形成基于家蠶生物反應器生產生物制品的技術平臺。利用此平臺主要開展四個方面的研究:家蠶生物反應器生產口服藥物研究技術;桿狀病毒表面展示系統生產疫苗研究技術;膜蛋白分離技術;基于多角體結晶的蛋白分離純化技術(圖1)。我們在國內外率先利用基因工程技術,通過構建一系列的新型重組病毒和表達載體,形成全新的家蠶生物反應器技術平臺,進行蛋白藥物產業化研究,開拓了生物制藥口服給藥的新途徑,具有自主創新、低成本、可規模化生產等優點。

圖1. 家蠶生物反應器制藥平臺的研究方向

 

  


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